依鲁替尼—慢性淋巴细胞白血病患者的福音,抑癌基因TP53 畸变的慢性淋巴细胞性白血病患者对一线化学免疫疗法反应不良,这导致早期复发和患者生存期缩短。染色体带17p13.1的缺失导致的基因损伤造成P53通路诱导的细胞死亡,且该通路的失活与化疗耐药相关。接下来由海得康依鲁替尼直邮网小编为大家解说一下
治疗期间化疗耐药基因的选择增加了复发时TP53畸变的发生。依鲁替尼是一种口服BTK共价抑制剂,可造成其持续失活,进而导致B细胞受体信号传导的抑制和肿瘤微环境的相互作用。
基于依鲁替尼在慢淋中较高的活性以及TP53畸变患者为数不多的治疗选择,美国国立卫生研究院、美国国家心肺和血液研究所的Mohammed Z H Farooqui等进行了一项研究,旨在评估依鲁替尼在高危患者中的安全性和有效性。该研究在线发表于The lancet oncology。
受试者需诊断为慢淋,经荧光原位杂交技术(FISH)鉴定17p13.1缺失,或无17p13.1缺失但有 TP53畸变;活动性疾病按照国际慢性淋巴细胞白血病工作组(IWCLL)入选标准;年龄18岁及以上; ECOG体力状态评分为0、1或2;中性粒细胞计数不少于500/μL;血小板计数不少于30 000/μL。
患者接受28天为周期的治疗,每天口服依鲁替尼420mg,直至病情进展或限制性毒性出现。主要终点为6个治疗周期后所有可评估患者治疗的总有效率,次要终点为安全性、总生存期、无进展生存期、最佳有效率、和节点有效率。
该研究共纳入51名慢淋患者:47名患者17p13.1缺失,4名无17p13.1.缺失但有TP53畸变。所有患者病情活动,均需治疗。其中35名患者初治,16名疾病复发/难治。中位随访时间为24个月。
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